La 'maladie de Lyme ': moteur antique d'un borreliosis non reconnu pandemic

La 'maladie de Lyme': moteur antique d'un
borreliosis non reconnu pandemic?

W. T. Harvey, P. Salvato

Pratiques Médicales Diversifiées, Houston, Le Texas, Etats-Unis

SOMMAIRE

Inopinément nous avons trouvé un grand nombre de Borrelia chroniquement malade patients de burgdorferi Pcr- et séropositif à Houston, le Texas, a zoonotically secteur 'non-endémique '. Afin de comprendre ceci trouvant avant suffisamment disponibilité de données, nous avons choisi d'examiner en critique actuellement admis mais concepts ennuyeux 'de la maladie de Lyme '. Notre méthode était d'analyser chacune lieux de la 'maladie de Lyme 'de base dans le contexte de médical disponible et littérature vétérinaire, reconstruire alors le modèle de la maladie conformé avec la prépondérance de cela données. Nous trouvons la conceptualisation de la maladie sérieusement tronquée, avec une probabilité élevée de deux distincts mais formes reliées d'infection humaine de burgdorferi de B.. L'encore-non reconnu la forme semble avoir une plus large présentation clinique, géographique plus large distribution, et prédominance énormément plus grande. Nous concluons cela la 'maladie de Lyme ' actuellement reconnaît seulement son bras de la zoonose et est un limité conceptualisation d'un état bien plus dominant et plus non reconnu d'infection cela doit être considéré un ª épidémique global
Science 2003 d'Elsevier Ltd tous droits réservés.

INTRODUCTION

'aucune partie du but de la science normale ne doit appeler en avant nouveau sortes de phénomènes; en effet ceux qui n'adapteront pas la boîte ne sont pas vus à tous '. Thomas Kuhn: La structure des révolutions scientifiques (1).
En 2000, Paul Ewald a avancé l'hypothèse qui des principes évolutionnaires de biologie, si suivi loyalement, prévoyez que l'infection soutient probablement beaucoup de le courant maladies sans étiologie connue, peut-être par l'intermédiaire d'un agent simple (2).
Ici nous évidence actuelle qui peut identifier un tel agent.
Il y a vingt-six mois, notre pratique a commencé à examiner les patients chroniquement malades présentant le multi-system présentation pour l'infection de burgdorferi de Borrelia (Bb). Nos critères plus loin soupçon inclus de l'infection et de l'incapacité prolongées autrement à la trouvaille a diagnostic. Au sujet d'un tiers des essais initiaux étaient positifs par l'intermédiaire de la tache occidentale de CDC critères ou serum/urine PCR; cependant, répétez l'essai par la suite indiqué ce les la plupart sont positif. Nous ne nous étions pas attendus à des ces résultats, comme nous sommes dedans Le Texas du sud-est, une région 'nonendemic '. (la prédominance de les coutils Borrelia-infectés dans le Texas est environ 1-2%.) (3-5). Concurremment, nous a identifié une similitude saisissante dans les symptômes et les signes d'essai-positif individus à d'autres patients non essayés à nous. Plus entré dans critères de présentation de 'tard, la maladie disséminée de Lyme 'mais avec certains différences en avant. Nous avons commencé le traitement antibiotique de tout essai-positif les patients, et les la plupart, indépendamment de la présentation, ont commencé l'amélioration apparente dans les 3 à 6 mois. Depuis aucune histoire d'éruption des migrans d'erythema (fin de support) ou la morsure suivante de coutil de maladie a été plainte par ces patients, et a plus eu été malades pendant beaucoup d'années avec les membres pareillement malades de famille, nous avons visé à comprenez ce que nous confrontions. Notre expérience n'a pas concurrencé la CDC enfermez la définition ou l'évidence épidémiologique pour tard. Pour résoudre ceci énigme, nous avons conclu que notre meilleure stratégie initiale était de dériver nos propres conclusions par l'évaluation soigneuse de toutes les données appropriées disponibles.

MÉTHODE

Nous avons commencé en examinant la conceptualisation de la 'maladie de Lyme 'pour globalité et exactitude. Nous avons choisi les centres des USA pour la commande de la maladie et Prevention(CDC) 'définition de cas de surveillance 'de la 'maladie de Lyme 'en tant que modèle standard courant de l'infection humaine de Bb. Nous avons après isolé ce qui nous considéré d'être la clavette d'essieu pose en prémisse que soutenir ce modèle, examinant chacun contre la bibliothèque nationale convenable disponible de la médecine (NLM) médicale et données vétérinaires de Bb. Chaque lieux ont été adressés indépendamment avec approprié les données ont classé et ont additionné. Nous avons alors dérivé un modèle modifié de maladie de infection humaine de Bb en combinant les lieux réévalués. En conclusion, nous a examiné ce modèle nouveau-dérivé de maladie dans le contexte du courant nosology médical et les réalités de la médecine clinique contemporaine pour potentiel convenable et supérieur plausible de prévisibilité.

RÉSULTATS

Sémantique: la 'maladie de Lyme 'a examiné.
L'origine et la conceptualisation de maladie de Lyme ''de la maladie 'de Lyme la 'est l'étiquette donnée à une maladie humaine d'abord reconnu dans vieux Lyme, CN en 1975 (6). Les cas initiaux ont résulté de a la zoonose actuelle dans les réservoirs/hôtes vertébrés locaux et transféré par ailleurs aux humains par l'intermédiaire d'un vecteur d'arthropode, scapularis d'Ixodes (6-10). L'agent responsable plus tard a été identifié comme burgdorferi de B., un spirochetal bactérie, avec la maladie humaine considérée comme résulter exclusivement du lato de sensu de burgdorferi du faisceau B. de genospecies (Bbsl). (7.11). Globalement, les espèces actuellement dans ce faisceau incluent le stricto de sensu de burgdorferi de B. (Bbss), afzelii de B., garinii de B., lonestari de B., et probablement valaisiana de B. (12.13). Comme la base de connaissance a augmenté internationalement dans les 26 suivants des années, la conceptualisation de la zoonose-seulement de la 'maladie de Lyme 'a persisté avec emphase sur les premières parties aiguës et. Le foyer exclusif sur la zoonose a résulté dans une partie importante de ressources étant concentrées sur le réservoir et le vecteur prédominance (14). Le modèle 1975 conceptuel a atteint le statut de 'standard-de-soin ' peu a changé avec la publication de la CDC 'classification de cas 'en 1997 (15). la 'maladie de Lyme 'comme définie par la CDC: la vue régnante La CDC définitions dedans au commencement éditées de cas pour la surveillance de santé publique Octobre, 1990.
Pour la première fois, les critères uniformes étaient disponibles pour être utilisé au cas où rapportant que la 'maladie de Lyme 'incluse (16). La pleine CDC des critères pour la 'maladie de Lyme 'ont été édités en mai, 1997 MMWR (CDC Rapport hebdomadaire de morbidité et de mortalité) pour la surveillance et la description clinique incluse, critères diagnostiques de laboratoire, a confirmé enfermez la classification, et la définition appropriée des limites (15).
Nous nous référons lecteur au MMWR référencé pour les critères complets de surveillance, tout contenu sous le titre: la 'maladie de Lyme (révisée 9/96) clinique description '. Des descriptions plus étendues de la présentation de maladie, le cours, l'épidémiologie, et le diagnostic peuvent être trouvés dans des sources suivantes de CDC (17.18). Nous avons inclus ces derniers dans notre synthèse du plus complet conceptualisation courante de la 'maladie de Lyme ', mais considéré le 1997 'définition de cas de surveillance 'comme bien fondée. Les lieux de base de est ce qui suit modèle 'de la maladie de Lyme 'ce que nous considérons comme la base les lieux créaient et soutenir le présent a internationalement approuvé la conceptualisation (modèle) de la 'maladie de Lyme 'a considéré de représenter tout humain maladie Bb-induite. (tous les modèles de maladie incorporent un ensemble de lieux dérivé de nombreuses observations, prétentions et définitions par inductif raisonnement. Collectivement, les lieux créent deductively un conceptuel cadre qui constitue le modèle. Le modèle est alors employé deductively à dérivez le diagnostic et le traitement.)
Nous énonçons chaque lieux séparément, puis comparez aux données éditées disponibles. (nous avons passé en revue 951 pair-passés en revue papiers et 13 livres pour couvrir ce que nous avons considéré la littérature appropriée.) A re-summarization complète le processus. Évaluation de ces 13 lieux constitue le corps de notre argument. Avant d'examiner les lieux qui nous croyez l'appui le concept de la 'maladie de Lyme ', nous soumettent à une contrainte que notre utilisation de cette étiquette sera limitée à ses frontières conceptuelles actuellement définies.
La CDC définit la 'maladie de Lyme ', exclusivement comme maladie zoonotique. Des cas congénitaux et de gestational de transfert ont été négligés pour des raisons non évident à nous. Cette perspective limitée est la premier importante erreur de maladie-modèle qui composera plus loin comme nous examinons ses lieux. Les 13 lieux sont groupés dans cinq secteurs généraux: Clinique Initial Présentation (1-3), Testing/Confirmation(4-5), Transfert De Microbe pathogène, (6-9), Cours et Outcome(10-11), et distribution et histoire (12-13).

Lieux 1:
L'éruption de migrans d'erythema annonce uniformément B initial. infection de burgdorferi dedans le plus tôt et beaucoup d'études récentes, la présence de une éruption de fin de support est présumée pour vérifier uniformément l'humain de la 'maladie de Lyme 'd'initiale inoculation de Bbsl par l'intermédiaire du coutil (17). Cette prétention est, en fait, la base de beaucoup de conclusions importantes a atteint au sujet de la 'maladie de Lyme ' en dépit des nombreux papiers qui reconnaissent les lésions secondaires de fin de support se produisent (15.17). Les données disponibles ne soutiennent pas l'éruption de fin de support pour être sûres pour le diagnostic. L'éruption de fin de support peut suivre l'inoculation initiale de coutil (primaire), ou elle peut se produire mois aux ans après (secondaire) (19-28). L'éruption échoue également fréquemment à apparaissent l'inoculation suivante de coutil (26). On ne le connaît pas pour être un marqueur dedans gestational ou transfert congénital de Bbsl (13). Exposition récente des données de Baranton que quelques variantes Lyme-dérivées de Bbsl ne causent pas les lésions de fin de support (29).

Lieux 2:
L'infection de burgdorferi de Borrelia est subclinique dans certains infectée les humains avec des données copieuses assumées de résultats bénins soutiennent ce burgdorferi de B. l'infection peut être 'subclinique 'et ainsi inaperçu dans les individus infectés (20.30-54) et animaux (55.56). Le rapport moyen de symptomatic/asymptomatic (S/A) dans ces études des secteurs endémiques, employant principalement la sérologie pour le diagnostic, est de près de 1:1, beaucoup comme Steere d'abord remarquable en 1986 (57). Le S/A le rapport dans des secteurs 'non-endémiques 'peut être semblable ou plus haut (58). Notamment, non l'étude récente 'de la maladie de Lyme 'référencée par la CDC considère l'asymptomatique état à être significatif (17.18). La question de si cas subcliniques activez ou l'échouer à activer à une certaine future date est intrigant. Manque de le suivi longitudinal suffisamment prolongé dans des études disponibles échoue à fournissez une réponse. Les données récentes de Baranton, cependant, montrent différer pathogénicité parmi l'espèce de Bbsl, appui de prêt à la réalité de certains infections subcliniques innofensives prolongées bien que limites de conception d'étude aperçu des résultats finals (59). Une fois prolongés les résultats longitudinaux ont considéré, plusieurs études soutiennent la réactivation parmi des patients (31.33.36.37.41.43.49.53.57.60).

Lieux 3:
L'arthrite est une infection musculoskeletal en retard primaire d''Lyme ' la séquelle, où 'en retard 'dans le parlance de CDC est le gonflement commun objectif vague est a critère de symptôme 'de la maladie en retard de Lyme '(15). Ceci fréquent-documenté la norme, cependant, a été dérivée principalement des données limitées aux patients répondant à des exigences strictes 'de la maladie de Lyme ', rendant nécessaire l'inoculation de vecteur pour l'inclusion et assez récent pour les niveaux élevés d'anticorps (6.61-69). des individus Faux-séronégatifs auraient été nécessairement rejetés, probablement comprenant ceux avec les niveaux bas d'anticorps et ceux infectés près itinéraires sexuels, congénitaux ou de gestational. De plus, nous ne trouvons aucun concis ou à définition conformée 'tard 'dans de définition éditée 'de la maladie de Lyme ' critères, assombrissant le moment où l'arthrite pourrait être prévue pour apparaître (17.18). Dans notre région 'non-endémique ', nous avons rarement vu le joint rhumatismal présentation dans nos 455 séropositifs ou patients de positif de PCR. Beaucoup ont les arthralgias migrateurs et intermittents, cependant, et les la plupart ont été malades loin plus longtemps qu'un an. Nous ne trouvons aucune donnée pour soutenir notre expérience clinique, cependant, probable parce que notre extérieur de chute de patients la 'maladie de Lyme ' critères d'inclusion.

Lieux 4:
Les humains avec le haut anticorps d'étape de Lyme d'exposition en retard de la 'maladie 'nivelle et les nombres élevés de l'essai occidental de tache réunit les données soutiennent cette position une fois appliqué strictement à la 'maladie de Lyme 'actuellement définie (17.70). Ceux-ci les données n'adressent pas des cas non-zoonotiques de transfert. Une revue approfondie l'adressage des données d'anticorps 'de la maladie de Lyme 'peut être trouvé dans des travaux récents près Gardner (13). Les courbes de réponse d'IgG et d'IgM sont reproductibles en dedans raisonnablement à gammes conformées (8.71-74). De note, cependant, les patients référencés étaient étudié seulement un nombre limité de mois après vecteur initial inoculation, plus moins qu'une année (25.72.75-78). Nous n'avons trouvé aucune étude caractériser la réactivité immunisée à Bbsl dans les patients non traités de régions non-endémiques et à où les symptômes ont été présents pendant une année décennies. Uniformément, les études les plus sérieuses ont examiné et ont examiné seulement les patients des secteurs géographiques limités où haut font tic tac taux d'infection et la maladie humaine aiguë coïncident. La réaction immunisée des patients infectés pas rencontrant la 'maladie de Lyme 'les critères sont tombés en dehors de l'examen minutieux rigoureux. Gardner et d'autres ont prouvé d'une manière concluante qu'un groupe d'Bbsl-infecté des humains n'ont pas été inoculés transdermally mais ont plutôt acquis leur maladie congénitalement ou gestationally (13.79-81). Comment force leur image d'anticorps apparaissez? L'examen approfondi de Gardner de suivre de production d'anticorps le transfert de Bbsl de gestational est instructif. Dans son tableau 11-8, 72% de nouveau-nés avec le borreliosis tissu-vérifié n'a pas produit des anticorps dans suffisamment quantité à être séropositive (13). Examen de foetal humain et néonatal normaux la production d'anticorps en général indique aussi bien l'anticorps traînant d'IgG et d'IgM niveaux à l'âge un an (données de graphique, P46) (82). Au delà d'un à trois ans, nous ne trouvons aucune donnée de clarification.

Lieux 5:
Serologic examinant pour vérifier la viabilité de spirochete dans tard 'Lyme cas de la maladie les 'est de nombreux problèmes potentiels fiables confondent des conclusions des données in vivo disponibles de sérologie (37.83-86). Limites comme 'symptomatique 'sont typiquement définis dans la définition de cas de tôt (nous assumez beaucoup moins d'un an après inoculation) la 'maladie de Lyme '. la présence présumée du burgdorferi de B. dans le centre serveur humain dépend de a histoire forte d'inoculation de vecteur et du modèle (tôt) suivant de réponse d'anticorps. D'autres conditions ont imposé pour l''preuve de l'infection ' incluez la résidence endémique de secteur, la longueur de l'attachement de coutil, ou la mémoire récente de Fin de support-comme l'éruption. La séropositivité de fond élevé dans des secteurs 'non-endémiques 'est écarté comme 'faux 'sans à preuve proportionnée. Les études sont également insuffisamment longitudinal. Les données étendues liant des résultats serologic avec le spirochete présence dans la limite de centre serveur ce raccordement relativement tôt à 'Lyme la maladie 'et excluent ainsi tard et tous les patients non-zoonotiques. Une fois Bbsl dissémine dans le centre serveur, autre immunerelated les facteurs s'appliquent qui n'ont pas suffisamment adressé dans les 'critères de Dearborn 'définissant séropositivité (87). Pleomorphism, présentation variable d'antigène, immunisée action d'éviter, désaccord immunisé individuel, dissimulation centre-dérivée d'enzymes, immunisée séquestration complexe, et inaccessibilité d'anticorps à spirochete-privilégié les emplacements discutent contre à immuno-réaction soutenue ou conformée (88-92). Récent les résultats par Wang et Hilton suggèrent la présence ou l'absence de l'anticorps de Bb la production est associée aux spécificités uniques de l'individu HLA du Classe II (93). Dix-huit de 44 (41%) différemment patients symptomatiques étaient a trouvé séronégatif où l'infection a été vérifiée par PCR à Osp A dedans fluide cérébro-spinal ou cellules mononucléaires. L'autre essai de sérologie de soutien de données incertitude: (1) Seronegativity ne prouve pas l'absence d'un Bb viable infection (45.90.93), qui est conformée au principe qui négatif des résultats ne peuvent pas être employés pour prouver le manque de positivité. (2) les anticorps peuvent existez d'une façon minimum ou rarement dans les humains Bbsl-infectés très défunts (90). (3) La culture et les méthodes histologiques ont été employées intensivement près les vétérinaires, et fournissent des données substantielles soutenant l'inexactitude et insensibilité de sérologie en identifiant le burgdorferi de vie de B. dans non-humain sujets (51.52.60.94-98). (4) par ''le ''de similitude, la présence des anticorps au T. le pallidum signifie généralement la présence du spirochète (99). la perspective évolutionnaire de biologie est encore au point. persistant le microbe pathogène (approprié si Bbsl survit dans la maladie en retard) doit efficacement échappez au système immunitaire. Un exemple est infection de pneumoniae de Chlamydia où les anticorps apparaissent seulement quand l'agent cause la pneumonie active, pourtant l'organization persiste (2) principalement inaperçu et non détecté. Prédominance de Bbsl les données sont rife avec un mélange de séropositif asymptomatique aussi bien que résultats séronégatifs symptomatiques (43-45.49.53.65.90.100-107). Beaucoup des présomptions ont été employées pour rationaliser ces données. Curieusement, aucun n'a a considéré la possibilité que les piscines soumises peuvent inclure un nombre élevé des cas intra-humains de transfert. En résumé, la prépondérance de disponible les données ont émis des doutes sérieux sur la validité des critères courants de sérologie pour diagnostic de l'infection humaine viable de Bb.

Lieux 6: L'agent humain présumé de la maladie des USA 'Lyme 'est limité à un espèce de Bbsl: Stricto de sensu de burgdorferi de B. (Bbss) jusque très à récemment, l'agent humain unique présumé de la maladie des Etats-Unis (USA) 'Lyme 'est espèce Bbss. La prépondérance des données disponibles, fondée sur l'hypothèse que toute l'infection humaine de burgdorferi de B. est zoonotique, soutient ceci prétention (29.59). James a maintenant édité l'évidence, cependant, qui Borrelia le lonestari infecte des humains aux USA par l'intermédiaire de l'americanum d'Amblyomma de vecteur (12). Le valaisiana de Borrelia s'est également avéré pour infecter des humains dans deux cas des USA (13). Bbss était la première espèce à identifier peu de temps après la découverte de la maladie aux USA du nord-est. Puisque la maladie était immédiatement assumé seulement une zoonose, cette prétention a eu comme conséquence la tendance de regarder pour d'autres espèce et contraintes possibles moins parmi les humains malades que dans les vecteurs et réservoirs animaux. Une prétention si 'individu-accomplissante 'établie dans le modèle 'de la maladie de Lyme 'a pu avoir aidé à s'assurer que la seule espèce a identifié jusque récemment soyez l'espèce zoonotique endémique régionale régnante. Notre expérience clinique de Houston de nombreux patients avec Acrodermatits atrophicans de chronicum (ACA), typiquement trouvés dans l'afzelii de Borrelia, appui la probabilité que d'autres genospecies de Borrelia causent la maladie humaine en dedans les lieux 7 des USA: la 'maladie de Lyme 'est exclusivement vecteur-soutenu (principalement la maladie d'arthropode) jusqu'ici, le vecteur a considéré primaire pour la transmission de Bbsl aux humains est l'arthropode (17) probablement lié à son rôle dans parafez l'identification 1975 de la 'maladie de Lyme 'chez l'homme (6). Beaucoup d'arthropode des espèces ont été trouvées atteintes de Bbsl et de transfert causal établis (13). Le coutil a été étudié en Amérique du Nord exhaustivement, ayant caractéristiques d'un vecteur fortement efficace: la longue vie, sang vertébré repas alimentant, et passage transovarial bactérien (13). Son rôle dans 'Lyme la maladie 'est assurée, parce que c'est le vecteur dans ce qui est considéré exclusivement une zoonose. Les données sont disponibles, cependant, qu'augmentez la diversité possible de Borrelia dirige mondial au delà de l'arthropode. Autre les porteurs possibles incluent la puce (108.109), le moustique (110-112), la mouche (111), et acarides (113). Des cycles enzootiques relatifs seulement ont été rarement examinés, bien que vecteurs d'non-arthropode de liaison de transmission de données quelques avec les centres serveurs animaux (110.112-114). Nous suggérons cela tôt, foyer myope soutenu 'de la maladie de Lyme ' sur l'arthropode en tant que vecteur unique dans la diffusion de la 'maladie de Lyme 'dans le contexte de la zoonose retarde probablement la considération tôt d'autres cycles enzootiques comme le transfert non-zoonotique de Bbsl directement entre les humains. Nous proposons l'humain peut jaillir soit l''vecteur 'le plus susceptible pour le transfert de Bbsl à autre humains. L'étiquette la 'maladie de Lyme 'est devenue, par convention, une sémantique frontière qui exclut la considération cette un agent infectieux responsable pour une zoonose peut également exister indépendamment comme non-zoonose. CDC-defining les critères n'adressent pas le transfert congénital humain et dans au moins un la référence nient sans preuve que le transfert sexuel se produit (17). Ce mindset s'assure que les critères en chute de la 'maladie de Lyme 'd'extérieur de cas de Bbsl n'ont pas considéré dans la plupart de recherche, ni fait rapport aux agences locales de santé. Lieux 8: La transmission (verticale) congénitale entre les humains ne se produit pas La position de CDC sur la transmission intra-humaine de Bbsl est que la 'maladie de Lyme des bactéries ne sont pas transmises de avec préavis '(17). Humain courant et les données vétérinaires rendent cette position indéfendable (79.80). Schlesinger et MacDonald a rapporté les premiers cas congénitaux humains de transfert de Bbsl. Gardner a fourni l'initiale et maintenant la plupart d'examen approfondi récent de cas humains disponibles de transfert de gestational (13.81). Son support croyable les études ont utilisé histologique, PCR, ou identification de culture de Bb dans tous les deux mère et foetus nouveau-né ou avorté. Elle a passé en revue 263 cas Bbsl-infectés et récapitulé les résultats de naissance. Si les mères sont non traitées, des notes de Gardner le pourcentage élevé des résultats négatifs de grossesse avec symptomatique, aussi bien qu'apparemment asymptomatique, nouveau-nés. Les données indirectes soutiennent possibilité du transfert congénital humain de burgdorferi de B. (95.96.115), y compris la similitude à d'autres maladies spirochetal telles que Treponema pallidum (116-118). Les données contraires suggèrent cet humain congénital (24.119-122) et le transfert animal congénital (de 123-126) ne se produit pas. Utilisation du l''Lyme modèle de la maladie le 'pour ces derniers étudie (avec des critères d'inclusion d'éruption de fin de support, coutil l'histoire d'attachement, ou la résidence endémique de région) exclut nécessairement transfert congénital, qui obvie à leurs conclusions (15). Les la plupart de des données humaines ont été basées sur des aperçus simples des résultats de naissance, en dehors preuve satisfaisante de l'absence spirochetal (probablement une impossibilité courante). Les données vétérinaires contraires semblent croyables et utilisent une recherche de spirochète par la culture ou les méthodes histologiques. Animal de soutien de ces données espèces qui montrent le transference congénital et ceux qui ne peuvent pas, qui différences spécifiques à l'espèce suggérées de transfert. Pas inopinément, nous trouvons aucunes études épidémiologiques sérieuses ou croyables aux lesquelles ont essayé identifiez le taux vrai de transfert congénital humain de Bbsl. La seule méthode nous ayez d'estimer le transfert humain congénital de Bb est par l'autre intra-humain maladies. Les taux de transfert de cytomégalovirus et de toxoplasmose s'étendent de 14% à 59% (127). Le taux de transfert congénital de Treponema pallidum a rapporté aussi fortement que 68% dans une cohorte des mères infectées traitées (116). Il y a d'évidence pour soutenir la possibilité que Bb peut présenter médicalement différemment dans congénitalement infecté contre vecteur-inoculé humains, et un examen des maladies transport-placentaires chroniques semblables chez l'homme est instructif (82.127). Le terrain communal dans l'infection congénitale sont 'silencieux ' transfert, présentation différentielle de maladie de nouveau-né, et un effet négatif sur la compétence immunisée postérieure. Les principes généraux du nouveau-né immunisés fonction, fonction immunisée d'adulte, et transfert transplacental des microbes pathogènes fournissez davantage d'perspicacité dans le rapport entre les agents transport-placentaires et un nouveau et se développant système immunitaire (13). Cette information collectivement suggère que la présentation silencieuse ou atypique de naissance puisse être commune, probablement ayant pour résultat retardé ou accomplissez le manque d'identification du transfert.

Lieux 9: Le transfert (horizontal) sexuel entre les humains ne se produit pas La position de CDC sur la transmission intra-humaine sexuelle de Bbsl est qu'elle pas produisez-vous (17). Nous ne trouvons aucune étude parmi laquelle adresse la transmission sexuelle de Bb humains; réciproquement, nous ne trouvons aucune étude soutenir qu'elle ne se produit pas. Les données déductives, cependant, suggèrent la possibilité de transfert sexuel humain. Les données viennent des études vétérinaires saines (96.98.115), la conclusion de Bb en lait humain de sperme et de sein (128.129), et par similitude à Treponema pallidum où le transfert sexuel est abondamment documenté (117.130.131). Notre une expérience clinique suggère fortement cela prévisible, probablement inévitable Le transfert de Bbsl entre les couples sexuellement actifs se produit. La prépondérance de les conjoints infectés nous avons examiné jusqu'ici aussi la sérologie positive d'objet exposé ou PCR pour la présence de Bbsl.

Lieux 10: la 'maladie de Lyme 'n'est pas considérée une infection persistante, impliquant des résultats individu-limités la plupart des études de CDC-referenced soutiennent ceci prétention. Il y a insuffisant ou aucun ultérieur après diagnostic initial ou le traitement dans ces derniers étudie, cependant, pour soutenir cette position. Utilisation étendue des présomptions non soutenues préoccupe aussi bien. Les derniers incluent patients marquants présentant des caractéristiques de persistance ou se reproduisantes de la maladie As 'reinfected 'sans sérologie ou évidence de tissu, ou pre-746 Harvey et Hypothèses Médicales De Salvato (2003) 60(5), La Science 2003 D'Elsevier Du ª 742-759 Ltd Tout redresse le manque suming réservé d'infection parce que suivant les essais positifs d'anticorps ne répondent pas à des critères d'inclusion 'de la maladie de Lyme ' (les patients n'étaient pas des secteurs 'endémiques ', etc.)(17,18). Données substantielles soutenez la probabilité que l'infection humaine de Bbsl peut persister indéfiniment. Cet état peut obtenir même lorsque le traitement est fourni selon la 'norme directives (52.90.132-135).
Le raisonnement de support pour la persistance est récapitulé comme suit:
(1) la latence et la rechute sont largement des phénomènes observés de Bb (43.89.94.100.136.137).
(2) de symptômes reemerge fréquemment après la thérapie (89.94.100.137).
(3) beaucoup de mécanismes de survivability potentiel ont été trouvés dans fortement organization complexe et adaptable de Bb (138-141).
(4) un état inerte de survie est impliqué par l'heure prolongée de se développer viable spirochète des cultures incubées par fin de support (43.142).
(5) les modèles d'animal soutiennent la survie étendue de Bb dans le tissu en dépit du manque de présence discernable en fluides de corps (51.52).
(6) des formes de kyste se sont avérées in vivo pour transférer l'infection directement sans retour à la forme de spirochete, suggérant une alternative possible mécanisme pour le transfert silencieux (143).
(7) les données récentes de pallidum de T. soutiennent inopinément spirochetal humain prolongé infection en dépit de l'utilisation des protocoles de traitement standard (144).

Lieux 11: Des conséquences à long terme 'de la maladie de Lyme 'autoimmun-sont induites ou le résultat des dommages passés d'infection ces lieux est un corollaire des lieux 10, là où à long terme des conséquences d'infection sont employées pour rationaliser le manque d'infection persistance. Très peu d'études de CDC-referenced 'de la maladie de Lyme 'concluent cela les conséquences à long terme sont un résultat de l'infection chronique (17.18). Plusieurs des hypothèses, néanmoins, ont été avancées pour adresser la nature de 'tard ' conséquences. L'effet autoimmun est un mécanisme proposé dérivé d'indirect évidence (145-147). Un autre est des dommages anatomiques assumés induits par Bbsl dedans une infection plus tôt (148). Les deux positions sont hypothétiques et emploient non soutenu prétentions. D'autre part, les données substantielles suggèrent que des conséquences en retard sont le résultat de l'infection persistante (voir les lieux 3). Nous croyons ceci grand nombre des études éditées soutenant qu'une probabilité élevée de les fontes persistantes d'infection de Bbsl doutent sur les deux mécanismes ci-dessus comme primaires causes déterminantes de pathologie. Elles peuvent, nous croient, soient incluses dans contexte de la persistance en tant que mécanismes contribuants potentiels de continu pathologie. Une recherche d'autres résultats cliniques de l'infection prolongée de Bb dedans les données éditées ne rapportent aucune réponse claire. La position de CDC en 2001 est limitée à quelques phrases: 'rarement, la morbidité de la maladie de Lyme peut être grave, chronique, et neutralisation. Un syndrome mal défini de la maladie de poteau-Lyme se produit dedans quelques personnes après traitement pour la maladie de Lyme. La maladie de Lyme est rarement, si jamais, mortel.' (17). La plupart de recherche éditée évite le commentaire sur à long terme conséquences (149). En raison de la pénurie de données appropriées, nous proposons utilisation d'une autre perspective d'adresser la question des conséquences de tard infection active de Borrelia. Des effets en retard différant de premiers effets est employés comme raisonnement qui, en raison de cette différence, appui qui actif l'infection n'existe plus. Examen d'autres infections persistantes contredit cet argument. Beaucoup d'infections souvent actuelles avec différent effets aigus et en retard. Les exemples sont poulet Pox apparaissant plus tard As 'essente ', et 'gorge de streptocoque 'se manifestant par la suite en tant que fièvre rhumatismale. Quelques infections chroniques n'ont aucune phase aiguë. Un exemple est le virus Hhv-8 plus tard se manifestant comme sarcome de Kaposi. Ainsi, là existe la possibilité dedans infection en retard de Bbsl de ne pas identifier la présentation. Asymptomatique des patients présentant l'infection en retard peuvent également être facilement donnés sur, et assumés non infecté (20.30-54). De plus, patients malades présent avec disséminé les symptômes sans critères d'endemicity 'de la maladie de Lyme définis par réunion 'sont également au risque sérieux de ne pas être considéré Bbsl a infecté.

Lieux 12:
La maladie de Lyme est géographiquement contrainte aux secteurs de la haute la prédominance de la zoonose, la plupart du temps en Amérique du Nord et Eurasia Gardner a données internationales largement récapitulées de distribution 'de la maladie de Lyme ' (13). La carte résultante concentre la maladie principalement dans un nordique Bâche tempérée de ceinture de zone d'hémisphère plus de l'Europe et du unis États. Expectedly, cartes d'endemicity zoonotique recouvrent les cartes de maladie loyalement. Nous concluons une probabilité élevée que la 'maladie de Lyme 'est contraint aux secteurs du haut endemicity zoonotique simplement parce qu'occurrence endémique de secteur est un critère d'inclusion. Ceci illustre le circularity de créer a résultats prévus de la maladie en limitant sa définition. Une recherche étendue de la littérature éditée indique que la distribution du borreliosis humain peut être beaucoup plus largement qu'est décrit, pratiquement essentiellement globalement disséminé. Présence de Bbsl chez l'homme, d'autres réservoirs vertébrés ou tous les deux, ont été rapportés de plus de trente pays sur six continents et plusieurs islands(5,22,54,55,58,110-112,114,150-179). Manque de documenter le plein l'ampleur géographique de l'organization peut provenir du manque simple de santé publique ressources dans la plupart de pays ou de manque d'identification de la maladie chez l'homme. Nous ne trouvons aucune étude croyable de prédominance humaine d'infection de Bbsl entreprise en dehors des régions zoonotiques 'endémiques '.

Lieux 13:
la 'maladie de Lyme 'est une maladie humaine contemporaine Bbsl était première reconnu comme microbe pathogène humain dans la littérature médicale des USA de 1982 à 1983 (7-9.11). Les données historiques limitées qui s'adressent au premier humain l'infection font tellement indirectement en examinant le réservoir (Peromyscus, Le Massachusetts, 1894) ou infection du vecteur (ricinus d'Ixodes, Allemagne, 1884) en utilisant l'ADN de musée evidence(163,180), ou les catégorisations de la maladie basées sur la peau manifestations de l'étiologie inconnue (26.30.172.181-185). Données de l'extérieur le modèle de la zoonose 'de la maladie de Lyme 'suggèrent vaguement la possibilité qui Bbsl n'est pas un microbe pathogène récent en nature, y compris l'infection humaine. D'isolement les papiers examinant la diffusion de Bb adressent des possibilités telles que: (1) naissance du microbe pathogène comme mutation de transkingdom de la peste porcine africaine virus (186). (2) gradient européen 'de la maladie de Lyme 'se levant de l'ouest à l'est (22). (3) de la la présence étendue le garinii de Borrelia et l'afzelii dans Eurasia (13). (4) présence étendue du spirochete (Garinii et Afzelii seulement) dedans L'Asie du nord-est (Vladivostok) dans un vecteur commun d'Ixodid fournissant l'occasion pour le transfert 10.000-30.000 de pont de terre de l'Sibérien-Alaska AVANT JÉSUS CHRIST (187). (5) A hypothèse récente que Bbsl peut être l'agent protecteur de juvénile et arthrite d'adulte entre dans des Indiens de la Louisiane Tchefuncte 500 AVANT JÉSUS CHRIST et ANNONCE 300 (187.188). (6) présence humaine documentée dans le sud central et méridional L'Amérique. (7) genospecies principaux de stricto de sensu de Bb en Amérique du Nord (18). (8) Évidence pour la diffusion du stricto de sensu de Bb de l'hémisphère occidental à L'Europe après 1492 (189). Ensemble, nous suggérons le conseil de ces données à un possible mais unexamined la diffusion circum-globale du microbe pathogène au-dessus des beaucoup d'humain générations.
Nous croyons l'occurrence globale du burgdorferi de B. et ses nombreux les contraintes fournit l'évidence la plus forte pour soutenir la probabilité qui Bbsl a été présent en nature et chez l'homme pendant des siècles aux milléniums.
L'existence prolongée du spirochete, si validée, fournirait fort soutien de la large diffusion intra-humaine qui a commencé une certaine heure indéfinie suivre tôt le transfert vecteur-à-humain. Re-synthèse des lieux près la 'prépondérance des données 'pesant la 'maladie de Lyme 'était l'étiquette au commencement donné à la conceptualisation de maladie (modèle de la maladie) de Bb humain infection. Le modèle a congelé il y a environ 20 ans comme zoonose principalement de l'information localement disponible. Les données mondiales suivantes semblent avoir recueilli dans les limites contextuelles de ceci au commencement conçues modèle. Nous constatons que la prépondérance de ces données soutiennent la conclusion que le modèle zoonotique était, et les restes, inachevés, et inclut seulement a partie de tous les humains infectés par burgdorferi de B.. Les données suggèrent peuvent là existent un groupe non reconnu beaucoup plus grand d'individus Bbsl-infectés soutenus par le transfert intra-humain persistant que nous appelons provisoirement 'épidémie Borreliosis '. Un sommaire comparant ces deux populations est montré dans le tableau 1. Le diagnostic clinique des patients long-infectés a été contradictoire et embarasser, spécifiquement concernant les signes of l'éruption de fin de support et l'arthrite. l'éruption de migrans d'erythema, au commencement considérée annoncent la lésion pour l'infection, se produit réellement sporadiquement dans l'inoculation initiale et plus tard As lésions secondaires. Son seule absence est ainsi sans valeur en rejetant a diagnostic, bien que ses alertes de présence à la probabilité de l'infection. A l'état symptomatique peut être présent ou absent dans la présentation initiale, là où l'absence des symptômes peut masquer la présence d'un non pathogène tendez. Des joints arthritiques sont considérés communs dans Bbsl zoonotique disséminé, mais paradoxalement, seulement la douleur commune intermittente et migratrice est décrite dedans borreliosis très en retard. Les essais en laboratoire sont actuellement fiables pour en soutenant un diagnostic de la 'maladie de Lyme 'vecteur-transférée récente mais semblez fortement incertain si le transfert était zoonotique davantage qu'une année plus tôt, ou était congénital. Dans ces caisses où les anticorps sont probablement clairsemés, sérologie est valide seulement quand le positif. Les résultats négatifs sont nécessairement peu concluants et peut être sérieusement fallacieux, indépendamment des symptômes. L'argument 'la sérologie positive 'fausse de support, une fois basée sur des critères de la zoonose, est inadmissible si l'infection de Bbsl est répandue du transfert intra-humain prolongé. Le microbe pathogène responsable de la 'maladie de Lyme 'est un sous-ensemble limité de burgdorferi des genospecies B..
Jusque récemment, seulement un microbe pathogène humain avait été identifié aux Etats-Unis continentaux: Stricto de sensu de burgdorferi de B. (Bbss).
La position exclusive de cette espèce a probablement résulté de la limitation la recherche tôt des vecteurs à la région géographique où la 'maladie de Lyme ' a été au commencement découvert. Etant donné la diversité globale de l'espèce comme Afzelii de Borrelia et garinii, la réalité du transfert intra-humain, et probabilité de l'infection prolongée, nous nous attendons à la diversité régionale étendue de l'espèce de Bbsl chez l'homme dans des régions endémiques et non-endémiques de la terre. Nous proposons cela prévoyant l'autre espèce nous améliorerons l'identification en élargissant les porteurs a examiné aux humains aussi bien que vecteurs zoonotiques et réservoirs. Le transfert de Bbsl aux humains se produit par l'intermédiaire de tous les deux vecteurs zoonotiques (la 'maladie de Lyme ') et d'autres humains. Le transfert congénital est fait. Les données animales soutiennent que le transfert sexuel peut se produire, et d'autres données suggérez sa possibilité.
les réservoirs et les vecteurs 'de la maladie de Lyme 'peuvent être égaux plus globalement répandu qu'actuellement modelé, augmentant la probabilité d'une plus large et historiquement plus longue inoculation de Bbsl dans l'humain population.
La conclusion de Bbsl pratiquement tous les pays où elle est cherchée implique également plus de distribution globale uniforme de l'infection chez l'homme.
Nous attendez-vous à ce que régionalement les cas endémiques 'de la maladie de Lyme 'maintenant soient lointains moins que cas intra-humains de la maladie (Borreliosis épidémique), et celui beaucoup de derniers sont principal en raison non reconnus de mislabeling. Indépendamment de l'itinéraire initial de transfert, infection humaine avec Bbsl pathogène peut persister pour la vie. Les symptômes et les signes peuvent changer de subclinique à étendu et à grave, y compris le cycle entre ces états (33.77.190.191). Conséquences cliniques de l'infection prolongée semblez probable et pouvez être cumulatif avec divers opérateur de mécanismes. Un nombre inconnu de cas subcliniques peut demeurer non détecté pendant la vie, indépendamment de si la latence persiste ou non reconnu l'activation se produit. Si la persistance de vie est la règle, puis toute la vie, les patients non traités infectés à tout moment pendant leurs vies restent infectés.
La prépondérance de toutes les données passées en revue suggèrent que le burgdorferi de B. puisse avoir été présent dans les deux réservoirs normaux aussi bien que chez l'homme par l'intermédiaire d'intra-humain transfert pour des siècles ou des milléniums.
Nous proposons que ce concept, si vérifié, prévoit une population courante beaucoup plus grande de congénitalement et probablement individus dans le monde entier sexuellement infectés qu'infectés par l'intermédiaire de zoonotique vecteurs.
En résumé, nous proposons un Bbsl humain sensiblement modifié modèle de maladie d'infection qui incorpore la 'maladie de Lyme 'seulement en tant qu'un moteur alimentation d'un plus grand réservoir des humains chroniques et Borrelia-infectés (fig. 1). Nous croyez la zoonose était la source probable de maladie humaine initiale, et continue à contribuer des cas nouvellement infectés. Nous proposons en outre cela les générations finies de transmission intra-humaine verticale et horizontale a probablement a eu un effet d'amplification non linéaire sur la prédominance humaine. Si vrai, ceci le mécanisme de transmission excède maintenant de manière significative la contribution de nouveau les cas des vecteurs zoonotiques, et a atteint la proportion pandemic sur tous continents où les humains résident. Ces conclusions soutiennent fortement le notre une expérience clinique.
Tableau 1
Comparaison des caractéristiques proposées de maladie
'disease'a Borreliosisb épidémique de Lyme ce qui est la maladie initiale présentation? L'erythema Migrans (fin de support) impétueux fréquentent mais contradictoire Secondaire; les symptômes occasionnels présentent si 'tôt 'aucun à grippe-comme dedans nouveau-nés: aucun aux symptômes mortels ne présente si 'tard 'aucun à l'multi-organe aucun aux symptômes de joint d'multi-organe si signes cardiaques d'Arthralgiasc de 'défunte 'arthrite si 'défuntes 'arythmies de bloc de Haut-degré, maladie typique d'unstablec de t-vagues longueur à la présentation initiale <1 year <2 years.
va comment l'infection diagnostiqué? Nombre de l'espèce une de Bb beaucoup (région-spécifiques) (non l'anticorps région-spécifique de sérum nivelle la haute et bas ou occasionnel constant Exactitude de nombre élevé précis de sérologie du rapport faux de négatifs de sérologie à la région du diagnostic directe aucun utilité des alertes impétueuses de fin de support à l'inoculation récente annonce l'utilité de présence d'infection de l'arthrite Suggère l'étape 'en retard 'd'infection suggère le transfert de la zoonose comment est la maladie a conféré aux humains? Par Zoonotic Vector? Oui Aucun Congénitalement? Aucun Oui (avéré) sexuellement aucun oui (non étudié) régional? Oui: No. endémique de secteurs: n'importe où quel est le cours et les résultats de la maladie? Individu-limité? Défini As non probable; infection perpétuelle probable latente? Oui oui activez ou réactivez? Pas par prétention a oui considéré les conséquences à long terme Autoimmunity/residual asymptomatique non élucidé de l'infection persistence/(mechanisms de dommages) le statut patient séropositif d'infection a considéré infecté seulement si de région endémique infectée indépendamment de la région de la résidence ce qui autre les facteurs épidémiologiques concernent? Humain mondial primaire d'arthropode de vecteur Présence de Bbsl dans des milléniums non adressés humains de population (temps) La distribution chez l'homme confinés aux secteurs endémiques mondiaux, répandent un 'Lyme la maladie '- tous les cas humains de l'infection humaine de burgdorferi de Borrelia en dedans les limites définies de la CDC enferment la définition (15). borreliosis épidémique de b - toute l'infection humaine de burgdorferi de Borrelia enferme en dehors du cas de CDC définition de la 'maladie de Lyme '. Inclut la zoonose vecteur-transférée infections plus d'un an de vieux et tous les congénital, gestational et sexuel infections transférées intra-humaines si symptomatique ou asymptomatique. c Une expérience clinique de l'auteur.

CONCLUSIONS:
Nous proposons là sommes au moins deux semblables et unifiés, mais formes distinctes d'infection humaine de burgdorferi de B.: la 'maladie de Lyme ', et 'Borreliosis épidémique (la maladie écartée directement entre les humains). Tard (plus que l'une vieille) maladie zoonotique d'an peut recouvrir les deux formes. la 'maladie de Lyme ' est la seule forme actuellement reconnue de maladie de Bb, conceptualisée comme a la maladie zoonotique où le transfert intra-humain est considéré rare. Comme défini, la 'maladie de Lyme 'est principalement située dans des secteurs géographiques limités, est médicalement reconnu relativement tôt après inoculation, et rapporté les nombres de cas sont petits. L'infection humaine dans ce modèle est considérée accidentel et 'individu-limité '. Nous proposons l'existence beaucoup d'un plus grand 'non la piscine de Lyme 'du B. burgdorferi-a infecté des humains avec un clinique présentation de la variabilité extraordinaire, distribution géographique globale, et une prédominance bien plus grande. Le transfert est intra-humain (congénital et presque certainement sexuel) et est au commencement silencieux ou non reconnu. Si pas avec succès traité, l'infection est toute la vie, et latence, activation en retard, et la réactivation sont commune. Les cas zoonotiques plus d'un an de vieux peuvent présent pareillement. Nous marquons cette plus grande piscine 'Borreliosis épidémique '. La combinaison des concepts de 'Lyme 'et de 'non-Lyme 'a comme conséquence a de manière significative modèle changé de l'infection humaine de burgdorferi de B.. Le borreliosis zoonotique est le fait et est le milieu dans lequel la maladie humaine complète a existé, peut-être pendant des milléniums. Le transfert zoonotique était probable l'itinéraire initial de l'inoculation humaine et continue la régularité dans la piscine plus grande de humains infectés dans des régions zoonotically endémiques. Nous croyons cet humain l'endemicity est pratiquement omniprésent partout où les humains vivent dans le monde entier et a proportion pandemic maintenant atteinte. Le chevauchement de ces deux groupes se produit où les vecteurs infectés compétents existent, mais nous croyons les nombres de 'non-Lyme ' les cas prédominent sensiblement égal ici. La prédominance d'infection n'a pas stabilité numérique probablement atteinte, depuis l'effet d'amplification de transfert congénital, couplé à l'expansion globale courante de population, suggère la probabilité de l'élévation continue de prédominance. Nous proposons cela la 'maladie de Lyme 'est une conceptualisation limitée bien d'un plus dominant Déclarer d'infection de Borrelia qui est maintenant une épidémie globale non reconnue.

DISCUSSION:
Notre modèle proposé défie plus loin beaucoup d'aspects de médical la science a maintenant considéré d'être vraie. Non seulement consigne-t-elle la 'maladie de Lyme 'à un rôle mineur dans la prédominance d'infection de burgdorferi de B. mais soutient l'idée qu'une zoonose peut lancer ce qui peut plus tard devenir énormément un plus étendu la maladie infectieuse intra-humaine. Comme modèle médical, nous trouvons ceci révisé le concept fonctionne avec le succès exceptionnel. Jusqu'ici, le modèle courant a a sérieusement limité notre capacité de diagnostiquer et traiter beaucoup de patients. Dans le notre la population patiente, le modèle révisé fournit un mécanisme raisonnable qui loin meilleur explique notre expérience. Elle résout efficacement le conflit les points de vue se sont tenus par des cliniciens et des académiciens au sujet de ce qui a été marqué 'la maladie chronique de Lyme 'et nous permet maintenant de résoudre ou réduire au minimum la maladie dans la plupart de ces patients. Inopinément, le modèle révisé nous a fournis beaucoup plus. La plupart de nos patients arrivent avec un diagnostic de divers secteurs de spécialité mais sans succès traité. L'utilisation de ceci reframed le modèle fournit l'perspicacité raisonnable dans plusieurs de ces caisses. Elle fournit un réussi diagnostic et stratégie de traitement qui, une fois appliqué, résolue beaucoup de patients symptômes, de ce fait suggérant à nous que le burgdorferi de B. puisse soutenir ces derniers maladies comme cofacteur ou origine. Nous nous sommes demandés si tout de ces 'atypiques ' les patients Borrelia-infectés pourraient nous donner un indice à l'importance vraie de prédominance d'infection. Un grand nombre de clinique-semblable (à défunt Bbsl les conditions médicales d'infection) avec l'étiologie inconnue existent dans cadre médical inclus. Aaron, passant en revue l'évidence de non expliqué conditions médicales (syndrome chronique de fatigue, fibromyalgia, l'irritable syndrome d'entrailles, sensibilités chimiques multiples, désordre temporo-mandibulaire, tendez le mal de tête, la cystite interstitielle, et le syndrome de poteau-choc), a trouvé le chevauchement clinique substantiel (192). Clauw a trouvé de même semblable chevauchement clinique parmi plusieurs de ces catégories de maladie, comme ont d'autres, cela incluent des variantes de syndrome de la guerre du Golfe, syndromes overtraining, et 'syndromes somatiques fonctionnels nombreux (193-197). Un papier simple par Pachner et Steere écrit en 1985 fournit un raisonnement croyable pour les la plupart de symptômes neurologiques et signes décrits dans ces maladies aussi bien que dedans infection humaine de Bbsl (198). Les papiers en retard décrivent une inflammation persistante et infection-basée qui peut fournir le mécanisme fondamental de pathologie (106.145.199-215). Ceux-ci 'perdent ses parents 'les maladies qui constituent les la plupart de notre (maintenant) somme Borrelia-positive de patients de Houston au moins à un à deux chiffres prédominance aux Etats-Unis même si nous considérons seulement quatre de ces derniers 'syndromes chroniques '. Les évaluations du fibromyalgia de cas-définition incluent 2-4% (193.216.217), syndrome chronique de fatigue, 0,42% (218), syndrome de la guerre du Golfe, 4% (219) et sensibilités chimiques multiples, 2-5% (220). Frontière modèle vague limites dans ces 'syndromes semblables couplés aux étiquettes de maladie où non les données de prédominance sont disponibles rendent cette information incontestablement imprécise. Cependant, une fois combiné avec les prevalences inconnus mais finis des nombreux d'autres catégories de maladie mentionnées au-dessus d'inclure le chevauchement inconnu, cependant ils laissent entendre que le nombre combiné n'est pas petit. Nous nous sommes demandés si notre le modèle proposé pourrait produire de tels nombres que les taux d'infection ont rapportés par l'appui de CDC une prédominance beaucoup inférieure (18). Quand les données de CDC sont examiné en utilisant nos prétentions dérivées, cependant, et une 'zoonose-seulement ' la prédominance est produite, les résultats est 0,6% (annexe A). Nous nous sommes après produits une évaluation brute de la prédominance prévue de fond de la 'maladie de Lyme 'dedans régions non-endémiques en utilisant les acceptations des maîtres (221). Résulter la prédominance de point est 2% une fois que la stabilité de système a été atteinte. Si congénital le transfert est ajouté et continu assumé pendant 1000 années, que nous pensons pas peu raisonnable, la prédominance de point en l'ANNONCE 2000 devient 6,5%. Si sexuel le transfert est encore ajouté avec les mêmes prétentions à un taux de transfert de 50%, la prédominance combinée de point devient 15,5%. Les détails de cet exercice sont trouvé dans l'annexe B. Another a combiné l'évaluation de prédominance basée seulement dessus des symptômes ont été produits par un de nous en 1993 des antécédents medicaux annuels forme. 2683 employés d'un ministère de l'énergie l'usine ont été questionnés concernant 30 symptômes et signes communs d'infection en retard de Bb. Endemicity et fin de support ou coutil des critères de morsure ont été exclus. 12,8% des employés ont rencontré le symptôme semblable critères. (Annexe C: données non publiées). Ces nombres inattendus de patients Bbsl-infectés possibles cachés pendant des décennies par mislabeling, ajustement confortablement dans notre modèle proposé et il ne est pas alors difficile expliquer. Nous proposons cela là où les données n'étaient pas au commencement disponibles, provisoire des ponts hypothétiques, bien que différents, ont été nécessairement créés près tôt investigateurs pour combler leurs lacunes de cadre de modèle. Notre modèle proposé maintenant comble dedans la plupart des telles lacunes pour toutes ces maladies. Il met à jour également le cadre des éléments d'autres maladies nous avions considéré les parties inattaquables de paradigme médical standard. Nous croyons le manque d'identifier la largeur de cette infection est aisément explicable par des erreurs négligentes de recherches: (1) la plupart des données ont été dérivées seulement des secteurs zoonotically endémiques, (2) l''validation 's'est reposée sur la méthodologie diagnostique serologic insatisfaisante, et (3) les commandes, une fois utilisées, étaient inutiles puisque la moitié ceux infectés sont 'subclinique '. Clairement, découverte de la maladie dans un secteur de haute l'endemicity zoonotique a contribué à tôt et myopie clinique continue mais était la première étape nécessaire dans son identification. D'autres facteurs contribuent à échec clinique d'identification. Transfert silencieux, latence, activation en retard, et cartel probable d'activation récurrente pour créer un arrangement résistant à méthodes de détection épidémiologiques standard. L'extrémité du microbe pathogène la complexité est un autre contribuant probable. Son adaptabilité, pleomorphism, la diversité génétique, et le tropism différentiel de tissu créent extraordinaire variabilité de symptôme. De même, activation de nombreux virus latents et les bactéries opportunistic de la dépression immunisée dans la maladie en retard peuvent promouvoir augmentez la complexité de maladie. Une telle présentation diverse n'est pas susceptible d'avoir précédemment considéré comme pour avoir une étiologie, ainsi qu'infectieuses simples exclut Bbsl de la plupart des diagnostics différentiels. Nous proposons cela zoonotique le transfert a combiné avec le transfert humain sur une échelle globale pendant des siècles peut en effet résultat dans la prédominance à deux chiffres. Ces nombres se sont appliqués à notre modèle conseil fortement à l'improbable: que la prédominance de tous les humains a infecté avec Bbsl a pu constituer un pourcentage encore plus grand de la population près y compris les cas subcliniques la plupart du temps exclus d'épidémiologique aperçus jusqu'ici. La solution technologique qui peut valider le notre proposé le modèle est un essai en laboratoire plus sensible et plus spécifique probablement non basé dessus présence d'anticorps de sérum. Nous n'offrons pas une solution spécifique mais la proposons cette détection de l'organization elle-même ou marqueurs biochimiques uniques a changé par l'infection sont exigés. En raison de la latence imprévisible et incapacité d'employer les commandes, utilisation du postulat de Koch ou sophistiquée les méthodes épidémiologiques ne sont plus adéquates dans les cas de ce type et ont probablement atteint les limites historiques de leur utilité ici (2). En dépit du besoin de méthodes de détection spectaculairement améliorées, là existe égalisez maintenant un instrument capable d'identifier la portée de cette maladie: clinicien astucieux voulant porter de ce que Carl Sagan a appelé le 'fardeau scepticisme '(222). Cette perspective est un outil médical essentiel, en tant que l''système 'dans ce que le clinicien travaille exige régner reframing des paradigmes cognitifs avant des idées peu familières peuvent 'être vus 'du tout (222.223). (l'histoire de la médecine, en fait, est établie sur des exemples de mindset cela identification ou évolution retardée de la plupart des concepts de maladie (224).) Nous croyons cette confiance dans les modèles familiers est finalement la raison principale pour laquelle de ce que nous nommons ici 'les restes de Borreliosis épidémique cachés de la vue la science. Notre but en éditant ce modèle nouvellement proposé est d'encourager scepticisme par des investigateurs aussi bien que des cliniciens: pour considérer possibilité que la 'maladie de Lyme 'est une conceptualisation insatisfaisante de tous infection humaine de Bb. Nous sommes confiants qu'une fois considérés, d'autres volonté 'voient ' ce que nous trouvons dans la pratique clinique (223). Nous proposons ainsi cela 'Lyme la maladie 'est seulement annoncent la rencontre avec une maladie infectieuse humaine de proportion actuellement inconcevable. Nous prévoyons cela si notre modèle est validé et la forte présence proposée du burgdorferi de B. chez l'homme est vérifié, le cadre conceptuel de ceci et beaucoup d'autres maladies humaines sera radicalement changé.

RECOMMANDATIONS:
Nos recommandations sont basées sur vérifier ou réfuter modèle de la maladie que nous nous présentons ici et sommes dérivé des lacunes restantes dans données que nous avons passées en revue. La tâche initiale doit être d'identifier tous les humains infecté avec le burgdorferi de B.. Ce probable exige la première compréhension statut d'anticorps dans (au delà de 18 mois) des infections en retard et mécanismes pathophysiologiques liant la présence de Bbsl et la maladie humaine. Essais commerciaux pour détecter sûrement Bbsl vivant chez l'homme aussi bien que les réservoirs et les vecteurs doivent alors suivre pour indiquer le mondial vrai de l'agent prédominance. L'effort étendu sera exigé pour s'avérer ou réfuter la persistance, et pour déterminer toutes les entités de la maladie s'est associée à Bbsl infection: si causer-et-effet, cofacteur, ou indépendant. En conclusion, la pleine ampleur de la science épidémiologique doit être appliquée pour déterminer portée et efficacité de transfert congénital humain et pour étudier sexuel Transfert de Bbsl. Les réponses guideront le développement des stratégies préventives. Concurremment, modalités de traitement et programmes de supprimer le burgdorferi de B. de tous les patients indépendamment d'itinéraire ou de durée d'infection, doit être créé. Si notre expérience se tient, ce sera une tâche difficile, et volonté exigez l'engagement sérieux et rapide de toutes les nations.